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生藥學研究所黃偉展教授

Synthesis and biological evaluation of phenothiazine derivative-containing hydroxamic acids as potent class II histone deacetylase inhibitors. Kai-Cheng Hsu(許凱程), Jung-Chun Chu, Hui-Ju Tseng(曾惠如), Chia-I Liu, Hao-Ching Wang, Tony Eight Lin, Hong-Sheng Lee, Ling-Wei Hsin, Andrew H-J Wang, Chien-Huang Lin(林建煌-通訊作者)#, Wei-Jan Huang(黃偉展-通訊作者)# . EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY 2021 July, 219: 113419.

IF =6.541 ; 期刊排名 5%

論文中文簡介

阿茲海默氏症之病因與組蛋白去乙醯酶異常調控有關，過去我們研究發現含有acridine結構之組蛋白去乙醯酶抑制劑展現出抑制組蛋白去乙醯酶活性以及促進神經突觸生長潛力。本次研究將acridine之結構修飾成各種不同之phenothiazine衍生物。跟臨床核准之組蛋白去乙醯酶抑制劑SAHA相比，部分化合物展現出對於第二類組蛋白去乙醯酶較強抑制效果。其中化合物 4f 對於抑制第二類組蛋白去乙醯酶活性之效果最強(IC50=.4.6-600 nM)，也能夠促進神經突觸之生長。更重要地，化合物 4f 對於神經細胞並沒有明顯細胞毒性。總而言之，這些結果都顯示抑制組蛋白去乙醯酶活性對於治療神經系統疾病是一種具有潛力之策略。